一、定义
尿酸(UA)是嘌呤代谢的最终产物,在正常生理情况下,嘌呤合成与分解处于相对平衡状态,尿酸的生成与排泄也较恒定。
高尿酸血症是指正常嘌呤饮食状况下,非同日2次空腹尿酸水平增高,男性>μmol/L,女性>μmol/L。
引起高尿酸血症的原因有:①尿酸生成过多,高嘌呤饮食、饮酒、药物、溶血、骨髓增生性疾病(白血病、多发性骨髓瘤)、横纹肌溶解(药物、创伤)等均可引起血尿酸生成增加;②尿酸排出减少,遗传、肥胖者、某些药物(噻嗉类利尿剂、胰岛素、青霉素、环孢素、阿司匹林等药)、肾功能不全,酸中毒;③混合性因素即尿酸生成增多和排除减少同时存在。
高尿酸血症与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病、肥胖症等慢病常形成共病。
痛风:部分高尿酸血症患者随着血尿酸水平的升高,过饱和状态的尿酸钠微小结晶析出,沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官(中枢神经系统除外),形成痛风结石,引发急、慢性炎症和组织损伤,出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。约5%~12%的高尿酸血症者最终发展为痛风。
引起痛风发作的诱因有关节损伤、暴饮暴食、过度疲劳、受湿冷、药物、感染、创伤及手术等。
痛风可分为原发性和继发性两种,原发性痛风常有家族遗传史,是一种先天性代谢缺陷,主要是体内嘌呤的合成过多,产生过多的尿酸,其中部分患者的尿酸排除过少。继发性痛风无家族史,多继发于肿瘤、白血病等所致核酸大量分解及肾功能减退而造成的尿酸排泄减少;或由于药物抑制肾小管的排泄能力而致尿酸的排出不畅,体内尿酸蓄积过多,以女性多见。
二、临床表现和分期
1、无症状期
高尿酸血症期血尿酸水平升高,但是没有疼痛、关节炎等临床表现。
2、急性痛风性关节炎
有药物、饮酒和饮食等诱因。临床特点为起病急,病情重、变化快,多以单关节非对称性关节炎为主常在夜间发作。关节出现红、肿、热、痛和功能障碍,疼痛剧烈,在6小时内可达高峰,第一跖趾关节为最常见发作部位。
3、间歇期
在急性期之后,可反复发作,多见于未治疗或治疗不彻底者,可表现为多关节受累,或仅有血尿酸水平增高,无明显临床症状。
4、痛风石形成期
未治疗或治疗不彻底者,反复发作痛风,可致多个关节受累,尿酸盐在关节的软骨、滑膜、肌腱等处沉积而形成痛风结石。
5、痛风性肾病
尿酸结晶形成肾结石,出现肾绞痛或血尿;在肾间质沉积及阻塞肾集合管而形成痛风肾,可出现蛋白尿、高血压、肾功能不全等表现。
(1)慢性高尿酸血症肾病早期表现为蛋白尿和镜下血尿,夜尿增多等。最终由氮质血症发展为尿毒症。
(2)急性高尿酸肾病短期内出现血尿酸浓度迅速增高,尿中有结晶、白细胞和血尿,最终出现少尿、无尿,急性肾功衰竭死亡。
(3)尿酸性肾结石20%~25%并发尿酸性尿路结石,患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。
三、治疗
1、一般治疗
(1)物理治疗:对有炎症的关节可行红外线、透热疗法、矿泉浴、沙泥疗法,推拿按摩。(2)碱化尿液:碳酸氢钠3g/日、枸橼酸钠3g/日,维持尿液pH6.5,防止发生肾结石。
药物名称
作用机制
适应证
主要不良反应
秋水仙碱
抑制粒细胞浸润
急性期、终止急性发作
紫癜、血小板减少、腹泻、腹痛、末梢神经炎、肌肉抽搐
丙磺舒
促进尿酸排泄
间歇期(无肾结石、尿尿酸低、肾功能正常)
呼吸困难、发热、过敏、皮炎、皮疹与瘙痒、溶血性贫血、肝细胞坏死
苯溴马隆
促进尿酸排泄,肾功能正常或轻度受损,尿尿酸mg/24h,无肾结石
间歇期、慢性发作(轻中度肾功能不全者)
皮肤潮红、斑疹、瘙痒、肾结石、肾绞痛、结膜炎
别嘌醇
抑制尿酸生成,尿尿酸≥mg/24h,肾功能受损、泌尿系结石史,排尿酸药无效
间歇期、慢性发作(尿尿酸高或排酸药无效时)
过敏、皮疹、瘙痒性皮疹、血小板减少及贫血、胆囊炎、AST及ALT升高
非布索坦
抑制尿酸生成
间歇期、慢性期
肝功能异常、腹泻、头痛、关节疼痛、皮疹等
NSAIDs
抗炎、镇痛
急性发作首选
对乙酰氨基酚:哮喘、胃出血、肝衰竭、肾乳头坏死、血小板减少;吲哚美辛:头痛、焦虑、失眠、肝损害、胃溃疡、血尿、高血压、血小板减少;布洛芬:消化道症状、头晕、哮喘、肝酶升高、白细胞减少、水肿等
糖皮质激素
抗炎
急性发作(次选)
影响糖代谢,加重水钠潴留、感染播散等
2、痛风急性发作期
(1)首选秋水仙碱;
(2)对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等NSAIDs;
(3)糖皮质激素,用于上述药物治疗无效或不能使用时,可短程使用糖皮质激素。
3、发作间歇期、慢性痛风、痛风性肾病期
急性症状缓解(≥2周)后方可开始降尿酸治疗;血尿酸应长期控制在μmol/L(6.0mg/dl)以下;对于有痛风发作的患者,尿酸需控制在μmol/L(5.0mg/dl)以下;降尿酸治疗须终身维持。
(1)促进尿酸排泄:①苯溴马隆;②丙磺舒。已有尿酸结石形成,或尿中尿酸>μmol/24小时(mg/24小时)不宜使用。
(2)抑制尿酸生成:①别嘌醇;②非布索坦。
4、手术治疗
对于保守治疗效果不理想患者,可选择手术治疗,关节镜手术可通过清理关节内增生滑膜和痛风结晶取得满意的疗效,对于多间室软骨严重侵蚀患者可选择切开手术或关节置换术。
四、患者教育
(1)痛风治疗重要的是,应告知其调整生活方式、坚持长期治疗,减少痛风反复发作。提高患者治疗的依从性。
(2)健康生活方式包括避免摄入高嘌呤食物(如动物内脏、海鲜、肉汤、干豌豆等);每日饮水~0ml;戒烟限酒(啤酒、白酒);加强锻炼,控制体重;增加碱性食物(香蕉、西瓜、南瓜、黄瓜、草莓、苹果、菠菜、萝卜、四季豆、莲藕、海带)的摄取。
(3)别嘌醇服用后可出现眩晕,用药期间不宜驾驶车船、飞机和操作机械。在用药期间不宜过度限制蛋白质的摄入。
(4)避免同时应用引起血尿酸升高的药物。
(5)高尿酸血症的高危人群包括高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史、静坐缺乏运动等不良生活方式、合并代谢性疾病者;对于高危人群,应进行筛查,及早发现。
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