对于恶性血液病化疗以及移植过程中发生侵袭性真菌感染，泊沙康唑属于金牌推荐药物。严重真菌感染多并发其他疾病，且通常危及患者生命，所以治疗过程中经常需要联合其他药物。然而，盲目合并用药会造成药源性疾病增多，TDM对确定合并用药原则具有重要意义。
泊沙康唑药动学泊沙康唑生物利用度受剂量和食物影响，食物可促进泊沙康唑的吸收，特别是高脂饮食1。泊沙康唑蛋白结合率大于98%，口服后的表观分布容积（Vd/F）为7~25L/kg，达峰时间（Tmax）3~6小时，清除率0.25~0.5L/h/kg，在肝脏经葡萄糖苷酸化（UDP酸化代谢），约66%原形从粪便中排出，小于1%原形从尿中排出2。泊沙康唑半衰期约15-35小时，达到稳态溶度需要7天，达到稳态溶度后，血药浓度波动较小3。泊沙康唑具有独特的抗菌活性和药理特征，是细胞色素PA4酶（CYP3A4）的抑制剂。研究表明，泊沙康唑可与多种CYP3A4的底物和抑制剂发生相互作用，如奎尼丁、苯妥英等。此外，由于影响CYP3A4酶活性的药物比较多，与泊沙康唑可能发生相互作用的药物还有：钙离子通道阻滞剂、麦角生物碱类等?。泊沙康唑的药物相互作用药物
相互作用
建议
西罗莫斯
CYP3A4代谢的免疫抑制剂
西罗莫斯血药浓度升高9倍，可导致为血小板减少、贫血、发热、高血压、低钾血症、低磷酸盐血症、尿道感染等
禁止合用
辛伐他汀
CYP3A4代谢的他汀类药物
辛伐他汀血药浓度升高10倍，会增加肌病包括横纹肌溶解的风险
匹莫齐特
CYP3A4底物
匹莫齐特血药浓度升高，可导致QT间期延长和尖端扭转心率失常
奎尼丁
CYP3A4底物
奎尼丁血药浓度升高，可导致QT间期延长和尖端扭转心率失常
麦角生物碱
CYP3A4底物
麦角生物碱血药浓度升高，可导致中毒
他克莫司
CYP3A4代谢的免疫抑制剂
会使他克莫司Cmax与AUC明显增加
他克莫司减量至初始剂量
环孢素
CYP3A4代谢的免疫抑制剂
环孢素血药浓度上升
环孢素减量至初始剂量
咪达唑仑、阿普唑仑、三唑仑等
CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物
苯二氮卓类药物浓度升高
密切监测，备苯二氮卓类药物拮抗剂
维拉帕米、硝苯地平、尼卡地平
CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂
钙离子通道阻滞剂血药浓度升高
密切监测，可能需要降低钙离子通道阻滞剂的剂量
长春生物碱
CYP3A4底物
长春生物碱血药浓度升高，导致神经毒性可能
考虑对长春生物碱进行调整
临床使用泊沙康唑时，应尽量避免以上药物，如无法避免，需要密切监测患者病情，适时调整药物剂量，确保安全用药。侵袭性曲霉感染是需要高度警惕的继发性感染之一。
作者孙爱宁教授
医院
国家血液病学临床研究中心
江苏省血研所
造血干细胞移植研究所
参考文献：
1.LiX,etal.ClinPharmacokinet.;49(6):-.
2.CourtneyR,etal.BrJClinPharmacol.;57(2):.
3.HyojinC,etal.ClinicaChimicaActa.;:-.
4.伍晓群,等.泊沙康唑的药动学及其药物相互作用.中国新药与临床杂志.;30(5):-.
——
拓麦
拓麦直通车
直击现场贯通前沿
长按识别
